Фотофармакология - это новая область науки, основанная на разработке светочувствительных лекарств, то есть лекарств, которые активируются светом. Команда IDIBELL и Барселонского университета работала над двумя методами лечения, основанными на этой инновационной технологии: производным морфина, не вызывающим зависимости, и новым лечением от псориаза. Эта же группа использовала эту технологию для определения роли аденозина в передаче боли.
Эта инновационная технология сочетает в себе лекарства с молекулами, которые работают как переключатели, и под действием света изменяют его структуру и, следовательно, его биологическую активность. Эта модуляция позволяет активировать лекарства в желаемом месте, времени и интенсивности, сосредотачиваясь на их действии и избегая побочных эффектов в других тканях, где они не действуют.
Исследовательская группа по нейрофармакологии и боли Института биомедицинских исследований Беллвитжа (IDIBELL), факультета медицины и медицинских наук и Института неврологии (UBNeuro) УБ, возглавляемая профессором Франсиско Сируэла, представила фотоактивируемый морфин. производное и фотофармацевтический препарат для лечения псориаза и фотокоммутируемое производное аденозина, которое позволяет исследователям изучать передачу боли.
Морфин, не вызывающий привыкания
В настоящее время морфин и другие производные опиатов являются наиболее широко используемыми препаратами для облегчения боли. Хотя эти препараты очень эффективны, многие из них вызывают серьезные побочные эффекты, такие как привыкание и зависимость. Более того, у пациентов может развиться толерантность к анальгетическим эффектам , что заставляет их увеличивать дозу. По оценкам, в Соединенных Штатах более 70 000 человек умирают от передозировки опиатов. 30% пациентов, которым прописаны эти препараты, не принимают их, следуя правильным инструкциям, и это приводит к тому, что 10% пациентов становятся зависимыми от этого препарата.
Команда под руководством Франсиско Сируэла в сотрудничестве с Амадеу Ллебариа (IQAC-CSIC, Барселона) разработала, синтезировала и охарактеризовала светочувствительное производное морфина, которое можно активировать светом с высокой точностью. Доказано, что этот морфин оказывает обезболивающее действие на мышей. Кроме того, удаленная и местная активация этого соединения показала, что предотвращает толерантность к анальгетическому эффекту и появление лекарственной зависимости. Исследование было опубликовано в Британском журнале фармакологии .
«Фармакология позволила нам создать терапевтический подход на основе опиатов с оптимальным соотношением риска и пользы», - говорит Сируэла. «Этот светочувствительный морфин доказал анальгетическую эффективность, столь же эффективную, как и оригинальный, но при этом избегая зависимости, толерантности и общих побочных эффектов, которые обычно вызываются производными опиатов», - добавляет эксперт.
Решение от псориаза
В журнале Pharmacological Research исследователи представили решение от псориаза, основанное на фотофармакологии. В этом случае они разработали в сотрудничестве с профессором Кеннетом Якобсоном (NIDDK, NIH, Bethesda, США) активируемую светом молекулу, которая связывает аденозиновый рецептор A3, вызывая мощный противовоспалительный эффект.
Псориаз - хроническое кожное заболевание, которое поражает 2% населения и выражается в основном через кожные симптомы, такие как сухость, зуд, шелушение кожи, пятна и аномальные бляшки, вызванные чрезмерным ростом клеток кожи кератиноцитов и аберрантным иммунным ответом. Доступные методы лечения в основном направлены на облегчение симптомов, а не на причину заболевания, а в тяжелых случаях проводится модулирующее лечение иммунной системы, которое имеет серьезные побочные эффекты из-за общей иммуносупрессии.
«Представленный нами фотопрепарат способен предотвращать симптомы псориаза у мышей. Кроме того, его локальная фотоактивация в пораженной коже предотвращает появление побочных эффектов, связанных с противовоспалительным системным потенциалом препарата» , - отмечает исследователь Марк Лопес-Кано. в UB и IDIBELL, и первый автор обеих статей.
Инструмент для изучения передачи боли
Исследователи разработали фотокоммутируемое производное аденозина в сотрудничестве с профессором Дирком Траунером из Университета Нью-Йорка (США), что позволило им составить карту вклада нескольких рецепторов аденозина в передачу боли.
Аденозин - нейромодулятор клеток нервной системы. Он может действовать как эндогенный анальгетик, но аденозиновые рецепторы, вызывающие этот эффект, до сих пор неизвестны. Теперь, благодаря этому фотофармакологическому инструменту, исследователи определили рецепторы аденозина, которые вызывают анальгетический эффект как на периферическом, так и на центральном уровне. Эта информация будет полезна для разработки и синтеза селективных аденосинергических препаратов для лечения периферической и центральной боли. Результаты были недавно опубликованы в журнале Bioconjugate Chemistry .
