Редактирование генома CRISPR послужило мощным инструментом для удаления или изменения последовательностей ДНК и изучения полученного эффекта. Теперь исследователи из Института Гладстона и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) использовали систему CRISPR-Cas9 для принудительной активации генов, а не их редактирования, в иммунных клетках человека. Метод, известный как CRISPRa, позволил им обнаружить гены, играющие роль в биологии иммунных клеток, более тщательно и быстро, чем это было возможно ранее.
«Это захватывающий прорыв, который ускорит исследования в области иммунотерапии», — говорит Алекс Марсон, доктор медицинских наук, директор Института геномной иммунологии Gladstone-UCSF и старший автор нового исследования. «Эти эксперименты CRISPRa создают Розеттский камень для понимания того, какие гены важны для каждой функции иммунных клеток . В свою очередь, это даст нам новое понимание того, как генетически изменить иммунные клетки, чтобы они могли стать средством лечения рака и аутоиммунных заболеваний».
Исследование, опубликованное в журнале Science , является первым, успешно использующим CRISPRa в больших масштабах в первичных клетках человека, то есть в клетках, выделенных непосредственно от человека.
Ученые активировали каждый ген в геноме в разных клетках, что позволило им параллельно протестировать почти 20 000 генов. Это позволило им быстро изучить правила того, какие гены обеспечивают наиболее мощные рычаги для перепрограммирования клеточных функций таким образом, чтобы в конечном итоге это могло привести к более мощной иммунотерапии.
Новый вид CRISPR
Система редактирования генома CRISPR-Cas9 обычно использует белки Cas9, часто называемые «молекулярными ножницами», для разрезания ДНК в нужных местах генома.
В последние годы Марсон и его коллеги использовали целевые ножницы CRISPR для выборочного удаления (или «нокаутирования») генов из различных типов иммунных клеток человека , включая регуляторные Т-клетки и моноциты. Их результаты проливают свет на то, как можно спроектировать иммунные клетки, чтобы они были более эффективными против инфекций, воспалений или рака. Но его команда знала, что они все еще упускают часть истории.
