Один-два удара по изменению экспрессии генов с последующим применением ингибиторов иммунных контрольных точек демонстрируют многообещающие перспективы в борьбе с одним из наиболее устойчивых к лечению типов рака в доклинических моделях, согласно новой публикации, в которую входят авторы из Центра открытий и инноваций Хакенсак. (CDI).
Результаты их исследования, опубликованные 14 августа в журнале Cancer Research, предполагают, что, поскольку некоторые методы лечения рака могут быть подорваны эпигенетическими изменениями (измененное метилирование ДНК, влияющее на экспрессию генов ) в раковых клетках еще до того, как лечение будет начато, целесообразной стратегией является введение эпигенетического - действующее лекарство - которое может проложить путь к более эффективному последующему использованию иммунодействующих методов лечения рака, обнаружили авторы.
«В целом, эти результаты на модели агрессивного рака поджелудочной железы имеют четкое и многообещающее значение для дизайна будущих исследований, как на мышах, так и на людях, для повышения эффективности эпигенетической модуляции в сочетании с ингибированием иммунных контрольных точек», - сказал Бенджамин. Тайко, доктор медицинских наук, директор лаборатории CDI, руководивший исследованием, вместе со своим давним коллегой Тамасом Гонда, доктор медицинских наук: «Они также предлагают четкий путь для дальнейших улучшений».
Тип опухоли - протоковая аденокарцинома поджелудочной железы - является одним из самых смертоносных видов рака, поскольку доказал свою стойкость как к стандартной химиотерапии, так и к новейшим иммунотерапевтам.
Исследователи протестировали четыре протокола, которые включали последовательное использование децитабина, препарата, гипометилирующего ДНК, а затем ингибиторов иммунных контрольных точек . Среди эффектов, задокументированных в данных: увеличение числа критических и инфильтрирующих опухоль эффекторных Т-клеток с помощью этого одного-двух ударов.
По сравнению с контрольной группой , не было никаких побочных эффектов от добавления децитабина, а однократное введение децитабина и иммуноактивных агентов удвоило среднее время выживания в модели.