Ученые сделали значительный шаг вперед в поисках новых эффективных лекарств-кандидатов для лечения заболеваний двигательных нейронов.
Исследователи из университетов Ливерпуля (Великобритания) и Нагои (Япония) показали, что молекула препарата на основе селена под названием эбселен и ряд других новых соединений, разработанных в Ливерпуле, могут изменить многие токсические характеристики протеина, супероксиддисмутазы ( SOD1), который вызывает некоторые случаи бокового амиотрофического склероза (БАС), также известного как болезнь двигательных нейронов .
Исследование опубликовано в журнале EBioMedicine .
БАС - это нейродегенеративное заболевание, которое поражает двигательные нейроны и нейронные связи между нашим мозгом и нашими мышцами. В ходе болезни эти нервные звенья отмирают, и пациент становится парализованным, причем большинство из них умирает в течение 2–5 лет после постановки диагноза. Около 20% семейных случаев БАС возникают из-за доминантных мутаций в гене sod1. Агрегация мутантного белка SOD1 в семейных случаях и SOD1 дикого типа, по крайней мере, в некоторых спорадических случаях БАС является одной из известных причин заболевания. Рилузол, одобренный в 1995 г., и эдаравон в 2017 г. остаются единственными препаратами с ограниченным терапевтическим действием.
Стабилизация исходной структуры SOD рассматривается как ключевая стратегия предотвращения агрегации. Команда разработала ряд соединений на основе эбселена с улучшением стабилизации SOD1 и терапевтических эффектов in vitro со значительно большей эффективностью, чем эдаравон. Взаимосвязь между структурой и активностью попаданий определялась структурами с высоким разрешением связанного с лигандом A4V SOD1, мутанта, вызывающего наиболее тяжелое заболевание. Они также смогли продемонстрировать явную задержку начала заболевания эбселеном у трансгенной модели БАС мыши, что обнадеживает в отношении потенциальных терапевтических соединений.