Ученые из Техасского университета в Остине обнаружили, как агрессивная и смертельная форма лейкемии способствует ее росту. В ходе экспериментального исследования им удалось сдержать рост рака, не нанося вреда здоровым клеткам. Это открытие дает будущим разработчикам лекарств подсказку о том, как повысить эффективность одного типа химиотерапии.
Исследование, проведенное Сяолу Камбронном из Департамента молекулярных биологических наук в сотрудничестве с исследователями Медицинской школы Делла и Департамента диетологии, опубликовано в журнале Cell Metabolism .
Острый миелолейкоз (ОМЛ) — агрессивное раковое заболевание , которое начинается в кроветворных клетках костного мозга. Рак, известный своим быстрым распространением, ежегодно убивает около 11 000 американцев. Большинство случаев ОМЛ встречается у взрослых старше 65 лет — группы населения, которая часто плохо реагирует на агрессивные методы лечения, такие как трансплантация костного мозга , и поэтому имеет ограниченные возможности.
Камбронн и ее коллеги открыли важную подсказку о раке, когда обнаружили, что у пациентов с ОМЛ с более плохими исходами наблюдаются повышенные уровни клеточного транспортера под названием SLC25A51. В здоровых клетках этот транспортер перемещает клеточное топливо в митохондрии клетки, обеспечивая энергию для клеточных процессов. Думайте об этом как о топливной магистрали в двигателе. Исследователи определили, что в клетках ОМЛ уровни транспортеров повышаются, подобно установке более крупной топливной магистрали, что приводит к усилению репликации клеток.
Снизив уровень транспортера, исследователи фактически перекрыли топливную магистраль: раковые клетки отмирали, болезнь прогрессировала гораздо медленнее, а животные модели выживали дольше.
«Это новая потенциальная терапевтическая мишень для трудноизлечимой болезни», — сказал Камбронн. «Он известен своей агрессивной экспансией и устойчивостью к лечению».
Снижение уровня SLC25A51 не повредило нормальным клеткам костного мозга, а только раковым.
«Похоже, что мы можем вернуть уровень этих транспортеров к нормальному исходному уровню или даже немного ниже него, и на здоровые клетки это не повлияет», — сказал Камбронн. «Это делает его более целенаправленной терапией».
Кроме того, когда пониженные уровни транспортера сочетались с 5-азацитидином, типом химиотерапии, используемым у пациентов с ОМЛ, это увеличивало выживаемость и уменьшало опухоли. Оказалось, что более низкие уровни транспортеров сделали раковые клетки более уязвимыми для химиопрепаратов.
Хотя в настоящее время не существует лекарств, снижающих уровень SLC25A51, исследователи говорят, что следующим шагом будет разработка соединения, которое сможет безопасно делать это в организме человека. В этом исследовании на животных исследователи использовали редактирование генов в клетках, чтобы создать чувствительность к обычному антибиотику и контролировать уровни транспортеров.
