Исследователи определили, почему некоторые распространенные виды рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER) становятся устойчивыми к гормональной терапии, и определили лекарства, которые в настоящее время разрабатываются, которые могут дольше сохранять стабильность заболевания у этих пациентов.
Группа ученых из Института исследований рака в Лондоне обнаружила, что у 4% пациентов мутации в гене рецептора эстрогена (ESR1) под названием F404 в сочетании со специфическими ранее существовавшими мутациями вызывают явную резистентность к гормональной терапии фулвестрантом .
Они также обнаружили, что клетки с этими мутациями остаются чувствительными к ряду соединений, которые в настоящее время проходят клинические испытания . Исследователи надеются, что в будущем, если эти новые лекарства будут одобрены, пациентов, у которых может развиться резистентность к лечению из-за мутации F404, можно будет идентифицировать с помощью анализа крови и предложить новые, альтернативные методы лечения .
Фулвестрант — это широко используемый тип гормональной терапии , который обычно назначают людям с ER-положительным раком молочной железы либо в качестве первой линии лечения, либо после того, как другие лекарства перестают действовать. Однако со временем раковые заболевания пациентов очень часто развивают устойчивость к лечению.
Исследование , опубликованное в журнале Cancer Discovery , включало изучение образцов крови, пожертвованных людьми, принимавшими участие в клиническом исследованииplasmATCH .
В клиническом исследованииplasmATCH, проводимом отделом клинических испытаний и статистики Института исследований рака (ICR), исследователи используют анализы крови, также называемые жидкой биопсией, для анализа небольших следов раковой ДНК в крови, высвободившихся из организма. опухолевые клетки.
Использование анализов крови для изучения рака
Команда, работающая в Исследовательском центре Тоби Робинса молочной железы при ICR, проанализировала эти образцы крови, изучая генетические мутации в циркулирующей опухолевой ДНК пациентов с распространенным ER-положительным раком молочной железы и наблюдая, как они реагировали на фулвестрант.
ER-положительный рак молочной железы использует эстроген в организме, чтобы помочь ему расти, а гормональная терапия, такая как фулвестрант, воздействует на рецептор эстрогена, чтобы предотвратить это.
Исследователи в этом исследовании хотели понять, как мутации в гене, который кодирует рецептор эстрогена, ESR1, могут способствовать устойчивости к фулвестранту.
Они обнаружили, что у 4% пациенток после лечения фулвестрантом у них развился специфический тип мутации в гене ESR1, названный F404. Эти новые мутации возникли только у пациентов, у которых до лечения уже были определенные мутации в гене ESR1. Исследователи отметили, что совокупный эффект этих ранее существовавших и новых мутаций заключался в глубокой устойчивости к фулвестранту.
Поиск альтернативных методов лечения
Затем команда протестировала серию гормональной терапии, которая в настоящее время находится в стадии клинической разработки, на раковых клетках с мутацией F404. Они были воодушевлены открытием, что устойчивые к фулвестранту раковые клетки с мутациями F404 были чувствительны ко всем четырем протестированным методам лечения.
Профессор Николас Тернер, профессор молекулярной онкологии в Институте исследования рака в Лондоне и консультант-медик-онколог в фонде Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал: «В нашем исследовании используются инновационные анализы крови, которые выявляют генетические изменения, присутствующие в раке пациента. без необходимости каких-либо инвазивных процедур.
«Открытие этих специфических генетических изменений при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена помогает объяснить один механизм, посредством которого у некоторых пациентов развивается устойчивость к фулвестранту, и какие предстоящие методы лечения, скорее всего, будут работать вместо этого.
«Это может произвести революцию в способах лечения рака молочной железы, поскольку мы будем использовать эти простые анализы крови для подбора пациентов к альтернативным методам лечения, обеспечивая им наилучший возможный результат».
Доктор Котрина Темицинайте, руководитель отдела исследовательской коммуникации и взаимодействия в компании Breast Cancer Now, сказала: «Эти результаты помогают нам понять, как вторичный рак молочной железы может стать устойчивым к гормональной терапии, такой как фулвестрант, и какие другие методы лечения мы могли бы использовать в будущем, если такая резистентность возникнет. . Учитывая, что в Великобритании около 61 000 человек живут с вторичным раком молочной железы, подобные исследования жизненно важны».
Доктор Нишарнти Дагган, менеджер по научному взаимодействию в Cancer Research UK, сказал: «Подобные исследовательские открытия помогают ученым найти лучшие способы лечения рака. Понимание того, почему такой препарат, как фулвестрант, перестает быть эффективным, поможет исследователям и врачам определить лучшие лекарства, доступные для людей. жить с определенными типами рака молочной железы и разработать новые методы лечения. Это предоставит людям, живущим с определенными типами рака, более эффективные варианты лечения, что в конечном итоге поможет им жить дольше и лучше».
