В медицине почти аксиоматично, что изучение редких заболеваний дает представление о более распространенных, широко распространенных недугах. Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете , изучающие наследственное заболевание кожи, волосяных фолликулов, ногтей, потовых желез и зубов, называемое гипогидротической эктодермальной дисплазией (ГЭД), выявили механизм, который также может нарушаться при облысении по мужскому типу. , более распространенное состояние. На этой неделе они опубликовали свои выводы в Nature Communications. .
Считается, что примерно у одного из 5000–10000 человек есть HED, хотя это может быть недооценкой его фактической распространенности, поскольку это состояние не всегда диагностируется правильно. HED чаще всего вызывается мутациями в EDA , EDAR , EDARRAD и WNT10A генов. В дополнение к его связи с HED, мутации в WNT10A являются наиболее распространенным генетическим дефектом, наблюдаемым у людей, рожденных без одного или нескольких зубов, но не проявляющих других характеристик заболевания. Эти более легкие мутации WNT10A встречаются неожиданно часто, примерно у 1-2 процентов населения. Интересно, что вариант WNT10AГен, связанный с более низким уровнем экспрессии его белка, был связан с большей вероятностью облысения по мужскому типу, согласно недавнему общегеномному исследованию ассоциации.
«Анализируя мышей с мутацией WNT10A , а также ткани пациентов с мутациями WNT10A , мы обнаружили, что WNT10A регулирует пролиферацию, но не поддержание стволовых клеток в волосяных фолликулах», - сказала Сара Миллар, доктор философии , заместитель председателя по вопросам Фундаментальные исследования в отделении дерматологии. «Вместе с ранее опубликованным исследованием ассоциации по всему геному, наши результаты показывают, что более низкие уровни WNT10A могут способствовать облысению по мужскому типу у некоторых людей».
Команда создала мышиные модели для WNT10A-ассоциированного HED, удалив ген Wnt10a . Мутантные мыши демонстрировали те же симптомы, что и пациенты с HED, с тяжелыми мутациями потери функции в гене WNT10A . Длительное отсутствие WNT10A приводит к миниатюризации структур волосяных фолликулов и увеличению связанных сальных желез, что также наблюдается при облысении по мужскому типу.
Группа Миллар и ее клинические сотрудники, включая Эмили Чу, доктор медицинских наук , доцент дерматологии и Джон МакГрат, доктор медицинских наук из Королевского колледжа в Лондоне, также обнаружили, что растрескивание и шелушение кожи ладони и подошвы стопы у пациентов с WNT10A происходит из-за снижение экспрессии структурного белка кератина 9, который специфически экспрессируется в этих областях кожи и способствует ее механической целостности.
«Наши исследования перемещали нас туда и обратно между пациентами-людьми и нашей моделью на мышах», - сказал Миллар. «Нашей целью было выяснить, что происходит с клеточными компонентами, на которые воздействует мутацией WNT10A, чтобы улучшить лечение».
