Исследование UC Davis Health показало, что однократная доза Bacillus Calmette-Guérin (BCG), вакцины против туберкулеза (ТБ), снижает нагрузку на печень и продлевает выживаемость мышей с раком печени. Исследование, опубликованное в журнале Advanced Science , является первым, показывающим многообещающие эффекты вакцины при лечении рака печени.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) – наиболее распространенный тип рака печени. Это также третья по значимости причина смертности от рака в мире. Современные методы лечения включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию и трансплантацию печени. Тем не менее, результаты терапии рака печени остаются мрачными.
БЦЖ, противотуберкулезная вакцина вековой давности, получена из живых бактерий Mycobacterium bovis. Он считается безопасным и широко используется во всем мире.
Также известно, что БЦЖ повышает иммунитет организма. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило его для лечения рака мочевого пузыря. Тем не менее, потенциальный эффект БЦЖ при лечении солидных опухолей , таких как рак печени, оставался неизвестным.
Новое исследование, проведенное заслуженным профессором Ю-Джуи Ивонн Ван, показало, что одна доза БЦЖ, введенная под кожу, уменьшает рубцевание тканей (фиброз), улучшает функцию печени, снижает уровень липидов в печени и уменьшает опухоль.
«ГЦК очень трудно лечить. Этот рак считается холодной опухолью, которая плохо реагирует на иммунотерапию», — сказал Ван, старший автор исследования и заместитель председателя по исследованиям в отделе патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе. «У нас были веские основания полагать, что вакцина БЦЖ может стимулировать иммунный ответ . Итак, мы дали дозу БЦЖ мышам с раком печени, и, к нашему удивлению, ее оказалось достаточно, чтобы активировать иммунную систему организма и снизить опухолевую нагрузку. ."
Как вакцина против туберкулеза борется с раком печени?
Исследователи вводили дозу БЦЖ под кожу мышам с раком печени. Таким же образом вакцину БЦЖ вводят людям. Они обнаружили, что БЦЖ уменьшает воспаление и способствует работе иммунных Т-клеток. В частности, это позволило инфильтрировать CD4 + и CD8 + Т-клетки и макрофаги M1 в опухоль.
«Мы обнаружили, что лечение БЦЖ привело к перемещению Т-клеток и макрофагов в опухоль. Оно также активировало иммунитет организма и усилило передачу сигналов IFN-γ, что способствует анти-HCC-эффекту», — сказал Ван.
Макрофаги — это белые кровяные тельца, которые могут бороться с раком. БЦЖ индуцирует передачу сигналов IFN-γ, что приводит к гибели раковых клеток.
Исследование также проверило, зависит ли влияние БЦЖ на рак печени от пола.
«Хотя предыдущие исследования показали половые различия в влиянии БЦЖ на иммунитет, наши данные показали, что как самцы, так и самки мышей ГЦК реагировали на лечение БЦЖ», — добавил Ван.
Лучшая иммунотерапия рака печени
Бактериальная иммунотерапия, такая как БЦЖ, предлагает альтернативу существующей иммунотерапии, основанной на ингибиторах иммунных контрольных точек. Он потенциально может произвести революцию в подходах к лечению ГЦК.
«Наше исследование показало, что иммунотерапия БЦЖ при ГЦК отличается и превосходит другие методы иммунотерапии. Она требует только одной инъекции. На животных моделях БЦЖ дала лучшие результаты лечения рака печени, чем другие стандартные иммунотерапии, такие как анти-PD-1. Это означает потенциально более упрощенный план лечения», — объяснил Ван.
Будущие направления
Результаты исследования показывают, что вакцина БЦЖ может быть повторно использована для лечения ГЦК. Это открытие имеет большое значение, поскольку БЦЖ уже безопасно используется во всем мире.
Исследователи указывают на необходимость изучения потенциальной профилактической способности БЦЖ и того, будут ли многократные дозы еще более эффективными в борьбе с раком печени. Эффективность также можно повысить за счет корректировки дозировки, изменения времени и количества доз.
«Если БЦЖ лечит такую тяжелую опухоль, как рак печени , я оптимистичен, она может хорошо подействовать и на другие трудно поддающиеся лечению виды рака. Нам потребуются дополнительные исследования, чтобы перейти к следующему шагу. Например, мы не знаем, как долго Эта иммунная память сохраняется, поэтому эффективность этой вакцины с течением времени до сих пор остается загадкой. Механизм может быть сложным, и необходимы дальнейшие исследования», — пояснил Ван.
