Экспериментальная иммунотерапия может временно перепрограммировать иммунные клетки пациентов для атаки на конкретную цель с помощью всего одной инъекции матричной РНК (мРНК), аналогично вакцинам на основе мРНК против COVID-19, согласно новому исследованию ученых из Школы Перельмана. Медицина в Пенсильванском университете.
Исследователи, чья работа опубликована сегодня в журнале Science , продемонстрировали новый подход с помощью препарата мРНК, который перепрограммирует Т-клетки — мощный тип иммунных клеток — для атаки клеток сердечных фибробластов. Сердечная недостаточность часто частично вызвана этими фибробластными клетками , которые реагируют на повреждение и воспаление сердца хроническим перепроизводством волокнистого материала, который делает сердечную мышцу жесткой, нарушая работу сердца — состояние, называемое фиброзом. В экспериментах на мышах, моделирующих сердечную недостаточность , уменьшение числа сердечных фибробластов, вызванное перепрограммированными Т-клетками, привело к резкому обращению фиброза.
«Фиброз лежит в основе многих серьезных заболеваний, включая сердечную недостаточность, заболевания печени и почечной недостаточности, и эта технология может оказаться масштабируемым и доступным способом справиться с огромным медицинским бременем», — сказал старший автор Джонатан А. Эпштейн, доктор медицинских наук, главный врач. научный сотрудник Penn Medicine и исполнительный вице-декан и профессор сердечно-сосудистых исследований Уильяма Викоффа Смита в Медицинской школе Перельмана. «Но наиболее заметным достижением является возможность конструировать Т-клетки для конкретного клинического применения без необходимости извлекать их из тела пациента».
Новый метод основан на технологии Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR), которая до сих пор требовала сбора Т-клеток пациента и их генетического перепрограммирования в лаборатории для распознавания маркеров определенных типов клеток в организме. Затем эти специально нацеленные Т-клетки можно размножать с использованием методов культивирования клеток и повторно вводить пациенту для атаки на определенный тип клеток. Первая терапия CAR-Т-клетками была разработана исследователями из Пенсильванского и Детского госпиталя Филадельфии и одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2017 году для использования против определенных лейкемий, а затем одобрена для лечения лимфомы, возникающей из иммунных клеток, называемых В-клетками.
Хотя технология CAR T-клеток в настоящее время используется в основном для лечения рака и дает впечатляющие результаты во многих безнадежных случаях, ее разработчики уже давно предполагали использовать этот подход для лечения других заболеваний. Действительно, Эпштейн и его коллеги показали в исследовании 2019 года , что стандартный подход CAR T-клеток можно использовать для атаки сверхактивных сердечных фибробластов и восстановления функции сердца на мышиной модели сердечной недостаточности.
