Нейровоспаление является ключевым фактором распространения патологически неправильно свернутых белков в головном мозге и вызывает когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Альцгеймера, говорят исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга в статье, опубликованной сегодня в журнале Nature Medicine .
Впервые в истории исследователи показали на живых пациентах, что нейровоспаление - или активация резидентных иммунных клеток мозга, называемых микроглиальными клетками, - не просто следствие прогрессирования заболевания; скорее, это ключевой механизм, который необходим для развития болезни.
«Как молодой невролог, проживающий в моей родной Бразилии, я заметил, что многие пациенты с болезнью Альцгеймера остаются без внимания и без доступа к надлежащей помощи», - сказал ведущий автор Тарик Паскоал, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и психиатрии. неврология в Питте. «Наши исследования показывают, что комбинированная терапия, направленная на уменьшение образования амилоидных бляшек и ограничение нейровоспаления, может быть более эффективной, чем лечение каждой патологии в отдельности».
Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением амилоидных бляшек - белковых агрегатов, застрявших между нервными клетками мозга, - и скоплений неупорядоченных белковых волокон, называемых тау-клубками , образующихся внутри нервных клеток. Хотя исследования на культивируемых клетках и лабораторных животных собрали достаточно доказательств того, что активация микроглии способствует распространению тау-волокон при болезни Альцгеймера, этот процесс никогда не был доказан на людях.
Результаты исследования показывают, что нацеливание на нейровоспаление может быть полезным для людей с ранней стадией болезни Альцгеймера и может помочь обратить вспять или, по крайней мере, замедлить накопление патологического тау-белка в головном мозге и предотвратить деменцию.
Чтобы определить механизм, с помощью которого неупорядоченные клубки волокон тау-белка и амилоидных бляшек распространяются по мозгу и приводят к деменции, исследователи использовали живую визуализацию, чтобы глубоко заглянуть в мозг людей с различными стадиями болезни Альцгеймера и здоровых стареющих людей.
Исследователи обнаружили, что нейровоспаление чаще встречается у пожилых людей и еще более выражено у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и деменцией, связанной с болезнью Альцгеймера. Биоинформатический анализ подтвердил, что распространение тау-белка зависит от активации микроглии - это ключевой элемент, который связывает эффекты агрегации амилоидных бляшек с распространением тау-белка и, в конечном итоге, когнитивными нарушениями и деменцией.
«У многих пожилых людей есть амилоидные бляшки в мозгу, но болезнь Альцгеймера никогда не развивается», - сказал Паскоал. «Мы знаем, что накопления амилоида самого по себе недостаточно, чтобы вызвать деменцию - наши результаты показывают, что именно взаимодействие между нейровоспалением и амилоидной патологией запускает распространение тау-белка и в конечном итоге приводит к широко распространенному повреждению мозга и когнитивным нарушениям ».
Педро Роса-Нето, доктор медицинских наук, из Университета Макгилла, является старшим и соавтором данной статьи. Другие авторы из Университета Макгилла; Гетеборгский университет, Швеция; Университет Антверпена, Бельгия; Университет Торонто, Канада; Имперский колледж Лондона, Великобритания; Университетская больница Сальгренска, Мёльндал, Швеция; и Корнельский университет.
