Новое исследование рака сообщает, что ДНК, проявляющаяся в виде узловых складок и третьих звеньев между двумя нитями ДНК, может стимулировать развитие рака, а важный регуляторный фермент может быть связан с образованием этих необычных структур.
Ученые из Северо-западной медицины и Института иммунологии Ла-Хойя (LJI) обнаружили, что потеря ферментов ТЕТ — семейства ферментов, имеющих решающее значение для удаления меток метилирования ДНК, — связана с В-клеточной лимфомой. Снижение активности ферментов ТЕТ характерно для многих различных видов рака. Понимание механизмов развития рака при потере функции ТЕТ может открыть двери для новых стратегий медикаментозного лечения, нацеленных на несколько видов рака.
Исследование было недавно опубликовано в журнале Nature Immunology .
Предыдущие исследования показали, что специфические мутации в раковых клетках могут привести к потере функции ТЕТ у пациентов с раком крови и солидным раком, вызывая задержки в клеточной коммуникации. Прошлые исследования также выявили геномную нестабильность, такую как двухцепочечные разрывы в коде ДНК в раковых клетках.
До сих пор две опасные функции ячейки не были связаны.
В ДНК появляются странные, необычные структуры
Випул Шукла, доцент кафедры клеточной биологии и биологии развития в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета, вместе с Анджаной Рао, профессором Центра иммунотерапии рака LJI, и Даниэлой Саманьего-Каструита, аспиранткой Калифорнийского университета в Сан-Диего, надеялись изучить один потенциальный способ, которым может быть связана недостаточность TET и нестабильность генома.
«Потеря функции TET происходит при раке; геномная нестабильность возникает при раке», — сказал Шукла. «Геномная нестабильность также возникает в клетках с дефицитом TET. Мы обнаружили, что измененная регуляция вторичных структур ДНК может быть причиной того, как эти два события связаны друг с другом».
Ученый впервые удалил два типа ферментов TET (TET2 и TET3) в зрелых В-клетках мышей. Тип лейкоцитов, В-клетки вырабатывают антитела для иммунной системы, чтобы защитить наш организм от инфекции. По словам Шуклы, удаление ферментов ТЕТ имело огромные последствия для гомеостаза В-клеток, и начали проявляться геномные нестабильности.
«У мышей с дефицитом TET развилась лимфома, и мы наблюдали увеличение меток, связанных с нестабильностью генома, таких как двухцепочечные разрывы», — сказал Саманьего-Каструита.
Затем команда искала ключи к разгадке того, что происходит на молекулярном уровне, выполняя геномный анализ, и обнаружила, что без TET2 и TET3 необычные структуры, называемые G-квадруплексами и R-петлями, начали засорять ДНК В-клеток.
